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 研究人员纳入33家西班牙医学中心接受阿西米尼治疗的CML确诊患者,收集患者的病史资料。阿西米尼给药剂量40mg,1天2次,对于伴随T315I突变的患者,给药剂量将提高至200mg。分析指标包括TKI难治状态、既往ponatinib用药史、既往完全细胞遗传缓解(CCyR)状态、以及BCR::ABL1突变状态等。评估指标包括无事件生存期(EFS)、进展为CML晚期的间隔时间,完全血液学缓解率(CHR)、治疗相关性不良反应事件(TEAE)、以及治疗中断原因等。研究人员共纳入52例患者,其中20例(38%)既往接受ponatinib治疗,46例(88%)既往接受三线及以上的TKI药物。阿西米尼中位治疗时间为11.7个月,自TKI药物至更换为阿西米尼的中位间隔时间为121个月。
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  在治疗效果评估上,整体患者的CHR、CCyR、MMR分别为92%、66%、以及52%。对于TKI治疗难治性或不耐受的患者,实现CCyRus分别为41%(7/17)、35%(6/17),实现MMR分别为79%(26/33)、61%(20/33)。

 在结合突变状态进行分析后,不伴ponatinib组中有6例呈BCR::ABL1突变,其中2例实现MMR、2例实现MR、2例实现PCyR,而伴ponatinib组中对应为7例,其中1例实现MR、5例实现CHR,1例实现CCyR。

  在治疗安全性评估上,半数患者出现TEAE,19%(10例)为3-4级TEAE,其中血小板减少最为常见,而未发现心血管相关事件。亚组分析上,不伴ponatinib组22%患者出现3-4级TEAE,而伴ponatinib组对应为20%。

  此外,对于不伴ponatinib治疗且既往治疗不耐受的患者中,12例(50%)出现TEAE,其中4例(33%)为3-4级TEAE;而对于伴ponatinib且既往治疗不耐受的患者中,5例(50%)出现TEAE,其中2例(20%)为3-4级TEAE。

  在治疗中断统计上,伴ponatinib组患者的阿西米尼治疗中断率比不伴ponatinib组更高,分别为45%、13%。相应的,伴ponatinib组患者的中位EFS为17个月,不伴ponatinib组对应为未达到。在30个月的随访期后,39例(75%)患者继续接受阿西米尼治疗,其余中断给药的原因包括治疗不耐受(4例)、效果欠佳(7例)、进展为急变期危象(1例)、以及CML无关的死亡事件(1例)。研究人员认为,对于既往二线以上TKI经治的CML,阿西米尼可较bosutinib实现更显著的临床效果,而且安全性好,仅部分患者因治疗不良反应事件而中断用药。然而对于既往接受ponatinib治疗的患者,阿西米尼的获益并不理想。

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