??相信最近大家在不同的自媒体公众号或者新闻上不断的看到所谓“第四代”靶向药BLU-945的新闻霸屏。作为EGFR突变的肺腺癌患者，目前在国内医院标准治疗流程上来看，三代奥西替尼耐药之后，基本就代表靶向治疗的终点，EGFR靶点已经很多年没有靶向**面新的突破了，随着各类四代靶向药的研发，现在有许多种类的四代靶向药已经争相上市，那么BLU-945是否能担当四代靶向药的重担呢，我们今天从药物原理和目前的已有的数据上，给大家客观分析一波。本文由康健海外医疗整理 咨询代购微信: 【 kjyl663 】 




首先可以确定的是，在临床数据没有最终出来之前，这几个类别的四代靶向药，均仅存在民间自媒体的称呼，指南目前未确定任何一个“四代”靶向药，这个可以看一下我们之前的文章：“肺癌四代靶向药何时面市？MET基因可能是开启四代靶向的关键基因”?

 

目前被定义为“第四代”靶向药的主要靶点有两个，一个是C797S顺势突变，另一个是CMET扩增。因为三代奥西替尼耐药机制相对复杂，没有任何一个突变是非常大的概率出现的，相对来说，这两个靶点出现的概率相对较大。所以及时以后“第四代”靶向药真正上市了，也仅仅只有一部分患者在基因检测后存在C797S，或者是CMET突变的耐药情况。而今天介绍的BLU-945就是针对C797S顺势突变。

 
1、BLU-945为什么被高度期待?
 

BLU-945是由Blueprint Medicines公司（翻译为蓝图医药）研发的EGFR抑制剂，在国内许可再鼎医药进行临床试验，目前处于I期临床阶段。BLU-945可以抑制EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、19del/T790M、L858R/T790M等细胞突变，虽然这些靶点之前都有对应的靶向药，但是用一种药就能有效抑制多重突变的靶点，之前却没有过。目前在细胞试验中表明，针对EGFR、T790M、C797S的三重突变的耐药，BLU-945对于EGFR靶点的敏感性相比一代和三代药都要高上很多（1000倍）。


针对这个结论和试验原理解释一下，BLU-945目前刚才开始临床试验I期，上面所说的试验是细胞试验，并不是人体试验，C797S是一个耐药基因，因为这个耐药基因的存在，一代和三代对于靶点的敏感强度本就下降很多，而BLU-945是一个针对C797S抑制剂，从而使得EGFR-TKI靶向药重新复敏，因此在细胞实验中药物敏感度高出很多也是正常的事情，这也就是从理论上通过抑制耐药基因，提高药物浓度的原理是一样的。

 

其次针对动物试验中，通过EGFR三代靶向药耐药的小鼠，在接受BLU-945治疗，或BLU-945联合奥西替尼联合治疗，小鼠体内肿瘤均能保持稳定或持续缩小，甚至完全消失。

因此在动物实验上的优异表现，使得他备受关注，后续我们也一起期待他在临床试验中的数据表现吧。

 
2、四代靶向药汇总
 

三代靶向药耐药的机制比较复杂，可能的突变有很多种，较为常见的有MET扩增、HER2扩增、BRAF突变、C797S突变、小细胞肺癌转化等等，其他还有很多可能，大家可以参考一下我们之前发布的关于奥西替尼耐药后的视频：“奥西替尼耐药后的方案汇总”，里面有更全面的突变情况和应对措施。

 

对于EGFR四代靶向药目前是各大药厂争相研究的重点，除了BLU-945，还有很多其他的靶向药也同样在处于研发状态。

购买渠道有以下几种方式：
1、委托在印度的亲朋好友在印度药房购买/代购；
2、亲自前往印度大型权威医院购买：
但是我国海关规定，作为个人用药，每人只能携带用药不能超过十盒。再加上往返路费和旅途的吃喝用度，没有价格优势，还费时费力，因此，这不是小编推荐给大家的最佳购**式。
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印度很多大型医院都已经开通了直邮服务，不愿意去印度的患者，就可以通过海外代购 现货购买或者让印度医院官方直邮的方式购买，既省时又省力，是靶向药的最佳选择。