2021年12月17日，《OncLive》医学在线期刊公布了II期FOCUS4-C试验的研究结果，评估了Adavosertib在新诊断的伴有TP53和RAS双突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。

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WEE1是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族中的一员，可通过磷酸化 CDK 的 Thr14 和 Tyr15 位点来抑制 CDK 激酶的活性，进而抑制细胞进入有丝分裂，其合成致死搭档是TP53。**基因TP53 翻译的p53蛋白是细胞生长、增殖和损伤修复的重要调节因子，该基因在多种恶性肿瘤中发生突变。

从2017年4月11日至2021年3月18日，共有817例患者参与FOCUS4-C试验。在这些患者中，34%（n=247）的患者证实有RAS和TP53突变。来自25家英国医院的69例患者进行随机化分配，其中，Adavosertib组有44例，主动监测（AM）组有25例。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

在意向治疗（ITT）人群（n=69）中，接受Adavosertib的患者平均年龄为59.2岁；接受主动监测（AM）的患者平均年龄为61.9岁。

原发性肿瘤多位于直肠。在Adavosertib组，原发肿瘤的状态包括切除的原发肿瘤（52%），未切除的原发性肿瘤（43%），未切除局部复发（5%）。在主动监测组，肿瘤状态分别为切除的原发肿瘤（36%）、未切除的原发性肿瘤（64%）。