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 约1~5%的结肠癌患者出现NTRK融合,建议进行NGS检测。

   拉罗替尼(Larotrectinib Vitrakvi)治疗NTRK融合结直肠癌效果如何?

  2020年1月23日~1月25日,美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)上专门分析了携带NTRK融合蛋白的消化道肿瘤患者的临床用药效果


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试验结果显示:消化道肿瘤亚组的总缓解率为43%,其中结肠癌患者的总体缓解率为50%。反应的持续时间差异较大,从3.5个月到超过14.7个月不等。

  在中位随访期19个月之后,中位总体生存时间长达33.4个月,将近三年。一年的总生存率(OS)为69%。在数据截断时,四名结肠癌患者和一名胰腺癌患者仍然活着,而且病情没有恶化。并且拉罗替尼的安全性和耐受性是良好的。大多数不良反应为1级或2级。

  恩曲替尼(Entrectinib Rozlytrek)治疗NTRK融合结直肠癌效果如何?

  2019年8月,恩曲替尼获批上市,是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿过血脑屏障,是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂,并且没有不良的脱靶活性(off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1和NTRK激酶活性,并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

  2019年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,研究人员发布了恩曲替尼治疗多种癌症的临床试验数据,非常惊艳。

  该临床试验的对象是54名NTRK基因突变的癌症病人,涉及的癌症种类包括肉瘤、乳腺癌、肠癌等,其中22%的患者出现了脑转移。另外还有53名携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者,其中43%有脑转移。

  最后治疗的结果是:

  对于NTRK基因突变患者:54位患者中,有31位患者肿瘤明显缩小,客观有效率57%,其中42位没有脑转移的患者有效率59.5%,12位有脑转移的患者有效率50%。

  对于ROS1基因突变患者:53位肺癌,41位患者肿瘤明显缩小,客观有效率77%,其中30位没有脑转移的患者有效率80%,23位有脑转移的患者有效率73.9%。

  也就是说,对于有NTRK基因突变的癌症,恩曲替尼的有效率是57%;对于ROS1基因突变的非小细胞肺癌,恩曲替尼的有效率为77%。并且,恩曲替尼对于已经出现脑转移的患者,效果同样显著


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